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??? 癌癥診療手段:乳腺癌腫瘤標志物最全詳解


來源: 瀏覽次數: 日期:2021-12-04 09:07

“腫(zhong)(zhong)瘤(liu)標(biao)志(zhi)物(wu)”是伴隨所有腫(zhong)(zhong)瘤(liu)患者(zhe)(zhe)治(zhi)療(liao)進程中的(de)必(bi)查選項,為(wei)我(wo)們病情診斷、轉(zhuan)歸(gui)帶來實(shi)時指(zhi)導(dao)。今天來認識(shi)一下目前我(wo)們常用的(de)乳腺癌相(xiang)關的(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)標(biao)志(zhi)物(wu),幫助我(wo)們乳腺癌患者(zhe)(zhe)學(xue)會自我(wo)解讀腫(zhong)(zhong)標(biao)數值,更好地(di)了解病情及時治(zhi)療(liao)。

  什么是腫瘤標志物?

一般來說,腫(zhong)(zhong)瘤(liu)標(biao)志(zhi)物(wu)(wu)(wu)(tumormarker;TM)是指在惡性(xing)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)發生(sheng)(sheng)(sheng)和增殖過程中,由(you)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞本身所產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)或(huo)是由(you)機體(ti)對(dui)(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞反應而異常產生(sheng)(sheng)(sheng)和(或(huo))升高的(de)(de)(de),反映腫(zhong)(zhong)瘤(liu)存(cun)在和生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)的(de)(de)(de)一類物(wu)(wu)(wu)質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多(duo)胺及癌基因(yin)產物(wu)(wu)(wu)等,存(cun)在于(yu)患者的(de)(de)(de)血液、體(ti)液、細胞或(huo)組織中,可用生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)化(hua)學(xue)(xue)、免疫學(xue)(xue)及分子生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)等方法進行測定,對(dui)(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)輔助診(zhen)斷(duan)、鑒別(bie)診(zhen)斷(duan)、療效(xiao)觀察(cha)、復發監測以(yi)及預后評估(gu)具有一定的(de)(de)(de)價值。

  不同臟器不同細胞來源的腫瘤,腫瘤標志物類型大不同

由(you)于(yu)不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong)臟(zang)器的細(xi)胞(bao)來源和(he)屬(shu)性不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong),所形成(cheng)的的腫瘤的“腫標”也(ye)是不(bu)(bu)盡相(xiang)同(tong)(tong)(tong)的。因此,當(dang)健康人(ren)群(qun)出(chu)現(xian)某一“腫標”的異常(chang)升(sheng)高(gao)(gao)時,我(wo)們可(ke)(ke)以(yi)相(xiang)應(ying)尋找到“患病臟(zang)器”。在(zai)醫患腫瘤的患者治療過程中,出(chu)現(xian)某一異常(chang)指(zhi)標升(sheng)高(gao)(gao)時,也(ye)能提示“轉移”或(huo)(huo)“新發(fa)癌(ai)(ai)癥”類(lei)型的存在(zai)。而即使同(tong)(tong)(tong)一臟(zang)器,腫瘤起源細(xi)胞(bao)也(ye)可(ke)(ke)大不(bu)(bu)相(xiang)同(tong)(tong)(tong),比(bi)如肺(fei)癌(ai)(ai),可(ke)(ke)以(yi)包含起源于(yu)腺(xian)泡細(xi)胞(bao)肺(fei)肺(fei)腺(xian)癌(ai)(ai),伴(ban)隨(sui)CEA指(zhi)標的升(sheng)高(gao)(gao);也(ye)可(ke)(ke)以(yi)起源于(yu)支氣管鱗狀(zhuang)上(shang)(shang)皮(pi)細(xi)胞(bao)的肺(fei)鱗癌(ai)(ai),伴(ban)隨(sui)SCC指(zhi)標的升(sheng)高(gao)(gao);也(ye)可(ke)(ke)以(yi)起源于(yu)于(yu)支氣管粘(zhan)膜上(shang)(shang)或(huo)(huo)腺(xian)上(shang)(shang)皮(pi)的嗜銀細(xi)胞(bao)的小細(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ai)(ai),伴(ban)隨(sui)NSE指(zhi)標的升(sheng)高(gao)(gao)。

不同(tong)“腫(zhong)標(biao)(biao)”的(de)升(sheng)高有助于我們“病理類型”的(de)診斷。當(dang)一(yi)位肺(fei)腺癌的(de)患者(zhe)在長(chang)期靶向治療后(hou),出(chu)現了NSE和Cyfry21指標(biao)(biao)的(de)升(sheng)高,提示可(ke)能(neng)出(chu)現“小細胞肺(fei)癌”的(de)類型轉化(hua)。而混合型腫(zhong)瘤患者(zhe),往(wang)往(wang)同(tong)時(shi)兼具(ju)不同(tong)腫(zhong)標(biao)(biao)的(de)同(tong)時(shi)升(sheng)高。因此,學(xue)會解讀腫(zhong)瘤標(biao)(biao)志物,對(dui)我們的(de)腫(zhong)瘤治療非常有實用價值(zhi)。

  不同臟器的不同病理的代表腫標:

癌胚抗原(CEA)

CEA是(shi)(shi)一種(zhong)多(duo)糖蛋白復合物,主要存在(zai)于直腸、結(jie)(jie)腸癌(ai)(ai)(ai)(ai)組織和(he)胚胎腸黏膜上(shang)。CEA作為(wei)一種(zhong)廣(guang)譜(pu)的腫(zhong)(zhong)瘤標志物,與消化(hua)(hua)道(dao)惡(e)(e)性腫(zhong)(zhong)瘤,如結(jie)(jie)腸直腸癌(ai)(ai)(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)(ai)、食管癌(ai)(ai)(ai)(ai)、膽囊癌(ai)(ai)(ai)(ai)等發病(bing)密切相關,也與肺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、甲狀腺髓樣癌(ai)(ai)(ai)(ai)等消化(hua)(hua)道(dao)外惡(e)(e)性腫(zhong)(zhong)瘤發病(bing)存在(zai)密切關系。當患者出現某(mou)些癥狀且血清CEA濃(nong)度(du)升高5~10倍,則(ze)要高度(du)懷疑(yi)是(shi)(shi)否(fou)存在(zai)腫(zhong)(zhong)瘤。

  臨床意義

  CEA在惡(e)性腫瘤中的(de)陽性率依次為結(jie)腸(chang)癌(ai)(70%)、胃癌(ai)(60%)、胰腺癌(ai)(55%)、肺(fei)癌(ai)(50%)、乳腺癌(ai)(40%)、卵巢癌(ai)(30%)、子宮癌(ai)(30%)。部分良性疾(ji)病直腸(chang)息(xi)肉、結(jie)腸(chang)炎(yan)(yan)、肝硬化、肝炎(yan)(yan)、肺(fei)氣(qi)腫、直腸(chang)息(xi)肉、結(jie)腸(chang)炎(yan)(yan)也有不(bu)同程(cheng)度(du)的(de)CEA水平升高,但升高程(cheng)度(du)較低。

①與(yu)癌癥的早(zao)、中、晚(wan)期(qi)有(you)關,越(yue)到晚(wan)期(qi)癌胚抗原(yuan)值越(yue)升高,但陽(yang)性率(lv)不是很高。

②與腫瘤轉(zhuan)移(yi)有關(guan),當(dang)轉(zhuan)移(yi)后,癌胚抗原的濃度也升高。

③與癌(ai)癥的組織類型有關,腺(xian)癌(ai)最敏感(gan),其次是鱗癌(ai)和低分(fen)(fen)化(hua)癌(ai),這說明癌(ai)胚抗(kang)原(yuan)(yuan)是一種(zhong)分(fen)(fen)化(hua)性(xing)抗(kang)原(yuan)(yuan),分(fen)(fen)化(hua)程(cheng)度越(yue)高陽(yang)性(xing)率(lv)也越(yue)高。

④與病(bing)情好轉有關,病(bing)情好轉時血清癌胚(pei)抗(kang)原濃度下降,病(bing)情惡(e)化時升高。癌胚(pei)抗(kang)原連續隨訪(fang)檢測,可用于(yu)惡(e)性腫瘤手術后(hou)的(de)療(liao)效觀(guan)察(cha)及預后(hou)判斷(duan),也可用于(yu)對化療(liao)患(huan)者(zhe)的(de)療(liao)效觀(guan)察(cha)。

  參考范圍:0-5ng/ml

糖類抗原125(CA125)

  CA125是(shi)由體腔上皮細胞分(fen)泌(mi)的(de)(de)(de)一種糖(tang)蛋白抗(kang)原,其含(han)量高低與卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)上皮性癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)分(fen)期(qi)呈高度相關性。血清(qing)CA125對于中晚期(qi)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)效果較好,但對于早期(qi)卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)效果不(bu)佳。CA125的(de)(de)(de)特異性較差,當發生宮(gong)頸癌(ai)(ai)(ai)(ai)、乳腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、胰(yi)腺癌(ai)(ai)(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)(ai)、結/直腸癌(ai)(ai)(ai)(ai)時也會(hui)不(bu)同(tong)程(cheng)度的(de)(de)(de)升高。同(tong)時某些(xie)婦科良性疾病,如(ru)子(zi)(zi)宮(gong)內(nei)膜異位癥、子(zi)(zi)宮(gong)肌(ji)瘤、子(zi)(zi)宮(gong)腺肌(ji)癥、盆腔炎、卵(luan)(luan)巢(chao)(chao)囊腫及月經期(qi)等均可出(chu)現不(bu)同(tong)程(cheng)度升高。

  臨床意義

卵巢(chao)癌血(xue)清CA125升高(gao),陽性率61.4%;卵巢(chao)癌治療有效CA125下降;復(fu)發(fa)時在癥狀(zhuang)出現前會出現CA125升高(gao)。CA125是判斷(duan)療效和復(fu)發(fa)的良好指標。

  CA125在(zai)其他非(fei)卵巢惡性腫(zhong)瘤(liu)也有一定(ding)的陽(yang)(yang)性率:宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌陽(yang)(yang)性率為(wei)43%;胰腺癌陽(yang)(yang)性率為(wei)50%,肺癌陽(yang)(yang)性率為(wei)41%,胃癌陽(yang)(yang)性率為(wei)47%,結(jie)/直腸癌陽(yang)(yang)性率為(wei)34%,乳腺癌陽(yang)(yang)性率為(wei)40%。

  其他(ta)非惡(e)性腫瘤中,CA125也有不(bu)同程度的升高(gao),如子宮(gong)內膜異(yi)位(wei)癥、盆腔炎、卵巢(chao)囊(nang)腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

糖類抗原15-3(CA15-3)

  CA15-3是乳腺(xian)癌(ai)(ai)的(de)最重要的(de)特(te)異性標(biao)志物。30%-50%的(de)乳腺(xian)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)的(de)CA15-3明顯升高,其含量的(de)變化(hua)與(yu)治療效果密切相關(guan),是乳腺(xian)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)診(zhen)斷和監(jian)測術后(hou)復發(fa)、觀察療效的(de)最佳指(zhi)標(biao)。

  臨床意義

乳腺癌患(huan)者(zhe)CA15-3升高:乳腺癌初期(qi)的(de)敏感性60%,乳腺癌晚期(qi)的(de)敏感性80%。CA15-3動(dong)態測定(ding)有助于II期(qi)和III期(qi)乳腺癌病人治療后復(fu)發(fa)的(de)早(zao)期(qi)發(fa)現(xian);當CA15-3大(da)于100U/ml時(shi),可(ke)認為有轉移性病變。

  其他惡(e)性腫瘤也有一定的(de)陽性率,如:肺(fei)癌(ai)、結(jie)腸癌(ai)、胰(yi)腺(xian)癌(ai)、卵(luan)巢(chao)癌(ai)、子(zi)宮頸(jing)癌(ai)、原(yuan)發性肝(gan)癌(ai)等。肝(gan)臟、胃腸道、肺(fei)、乳腺(xian)、卵(luan)巢(chao)等非惡(e)性腫瘤性疾病(bing),陽性率一般<10%。

  參考范圍:<28U/ml

糖類抗原19-9(CA19-9)

  CA19-9是胰腺癌(ai),胃(wei)癌(ai),結、直腸癌(ai)、膽囊癌(ai)的相關(guan)標(biao)志物,大量(liang)研究證明CA19-9濃度與這些腫(zhong)瘤大小有關(guan),是至今報道的對胰腺癌(ai)敏感性最高的標(biao)志物。

  臨床意義

胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)、膽囊癌(ai)、膽管壺腹癌(ai)中CA19-9明顯升高,尤其胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)晚期的(de)陽性(xing)率(lv)可(ke)達75%,是(shi)重要的(de)輔助診斷(duan)指標,但早期診斷(duan)價值不大。CA19-9測定有(you)助于胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)的(de)鑒別診斷(duan)和(he)病情監測。當CA19-9<1000U/ml時(shi),有(you)一定的(de)手術意義,腫瘤切除后CA19-9濃(nong)度會下降,如再上升,則可(ke)表(biao)示復發。對胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)轉移(yi)的(de)診斷(duan)也有(you)較(jiao)高的(de)陽性(xing)率(lv),當血(xue)清CA19-9水平>10000U/ml時(shi),幾乎(hu)均存在外周轉移(yi)。

CA19-9在胃癌的(de)(de)陽性(xing)(xing)率為50%,結(jie)/直腸(chang)癌的(de)(de)陽性(xing)(xing)率60%,肝(gan)癌的(de)(de)陽性(xing)(xing)率65%。其他惡性(xing)(xing)腫瘤也有一定的(de)(de)陽性(xing)(xing)率,比如:乳腺(xian)癌、卵巢癌、肺癌等。此外,在某(mou)些消化道(dao)炎(yan)癥中,CA19-9也有不(bu)同(tong)程(cheng)度的(de)(de)升高,比如:急性(xing)(xing)胰腺(xian)炎(yan)、膽囊炎(yan)、膽汁(zhi)淤積性(xing)(xing)膽管炎(yan)、肝(gan)炎(yan)、肝(gan)硬化等。

  參考范圍:0-25U/ml

乳腺癌(ai)(ai)目(mu)前尚沒(mei)有靈敏(min)度和特異(yi)性都很好的(de)單項(xiang)腫瘤(liu)標(biao)志(zhi)物,因此目(mu)前臨(lin)床(chuang)上(shang)多采用三(san)項(xiang)或四(si)項(xiang)指標(biao)的(de)聯合檢測。值得一提的(de)是,乳腺癌(ai)(ai)腫瘤(liu)標(biao)志(zhi)物不宜作為乳腺癌(ai)(ai)早(zao)期診斷指標(biao),但在乳腺癌(ai)(ai)預后(hou)評估和復發轉移的(de)監測中(zhong),乳腺癌(ai)(ai)腫瘤(liu)標(biao)志(zhi)物(尤以CA153為代表)卻有著不可替代的(de)重(zhong)要應用。